Existují důkazy, že domperidon má antiemetickou aktivitu. Domperidon se užívá společně s antagonisty receptoru metoklopramidu, cyklizinu a 5HT3 (jako je granisetron) při léčbě nevolnosti a zvracení. V Itálii je také používán pro gastroezofageální refluxní chorobu (GERD), stejně jako pro hiatální kýlu.

Může být použit u pacientů s Parkinsonovou chorobou, protože domperidon, na rozdíl od metoklopramidu, nepřekročí hematoencefalickou bariéru.

Domperidon byl také nalezen jako účinný při léčbě gastroparézy, stavu motility žaludku a při dětském refluxním gastroesofageálním refluxu (zvracení u dětí).

        Hormon prolaktin stimuluje laktaci u lidí a jeho uvolňování je inhibováno dopaminem vylučovaným hypotalamem. Domperidon působením antidopaminergních účinků vede ke zvýšení sekrece prolaktinu a tím k podpoře laktace.

        Domperidon působí jako gastrointestinální vyprazdňování (zpožděné) adjunkt a peristaltický stimulant. Gastroprokinetické vlastnosti domperidonu souvisejí s jeho periferními dopamínovými receptorovými blokačními vlastnostmi. Domperidon usnadňuje vyprazdňování žaludku a snižuje čas průchodu tenkého střeva zvýšením periférní a žaludeční peristaltiky a snížením tlaku jícnového svěračku. Antiemetické vlastnosti domperidonu souvisí s jeho blokační aktivitou dopaminového receptoru jak v chemoreceptorové spouštěcí zóně, tak na úrovni žaludku. Má silné afinity pro dopaminové receptory D2 a D3, které se nacházejí v chemoreceptorové spouštěcí zóně umístěné těsně mimo hematoencefalickou bariéru, která mimo jiné reguluje nevolnost a zvracení.