Aciklovir (INN) / eɪsaɪklɵvɪər / nebo acyklovir (USAN, bývalý BAN), chemický název acycloguanosine, zkráceně ACV,  je guanosinu analog antivirová droga, prodávaný pod obchodními názvy, jako Cyclovir, Herpex, Acivir, Acivirax, Zoviraxu, Zoral, a Xovir. Jedním z nejčastěji používaných antivirových léků, se používá především k léčbě virových infekcí herpes simplex, jakož i při léčbě varicella zoster (plané neštovice) a herpes zoster (pásový opar).

Mechanismus účinku

        Aciklovir se liší od předchozích nukleosidových analogů v obsahující pouze částečnou nukleosidovou strukturu: cukr kruh je nahrazen struktury s otevřenými řetězcem. To je selektivně převede na acyclo-guanosin monofosfátu (GMP) acyclo-virovou thymidinkináza, který je mnohem účinnější (3000 krát) v fosforylace, než buněčné thymidinkinázou. Následně se forma monofosfát je dále fosforylován na aktivní trifosfát, acyclo-guanosin trifosfát (GTP acyclo-), buněčnými kinázami. Acyclo-GTP má asi 100 krát vyšší afinitu k virové než buněčné polymerázy. Jako substrát, acyclo-GTP je začleněna do virové DNA, což vede k předčasnému ukončení řetězce. Přestože aciclovir podobá nukleotidu, že nemá žádné 3 'konec. Proto, po jeho zabudování do rostoucího řetězce DNA, žádné další nukleotidy mohou být přidány do této části. Bylo také prokázáno, že virové enzymy nelze odstranit acyclo-GTP z řetězce, což vede k inhibici další aktivity DNA polymerázy. Acyclo-GTP se poměrně rychle metabolizován v buňce, případně buněčnými phosphatases.

        Stručně řečeno, aciclovir může být považován za proléčivo: se podává v neaktivní (nebo méně aktivní) formě a je metabolizován do více účinných složek po podání.

Aciklovir je účinný proti většině druhů v herpetických virů. V sestupném pořadí činností:

• Herpes simplex virus typu I (HSV-1)

• Herpes simplex virus typu II (HSV-2)

• Viru varicella zoster (VZV)

• Epstein-Barr virus (EBV)

• Cytomegalovirus (CMV) - nejméně činnost

Aktivita je převážně proti HSV, a v menší míře VZV. Je to jen omezenou účinnost proti EBV a CMV. Je aktivní proti latentních virů v nervových gangliích.

Odolnost proti acikloviru je vzácný, ale je častější u pacientů s chronickou antivirových profylaxi (pacientů po transplantaci, lidé s Syndrom získané imunitní v důsledku infekce virem HIV). Mechanismy rezistence v HSV patří nedostatečné virové thymidinkinázy; a mutace do virové thymidin-kinázy a / nebo DNA polymerázy, pozměňujících citlivosti substrátu. Aciklovir také ukázal, křížovou rezistenci valaciklovirem a famcikloviru.

        Aciklovir je špatně rozpustný ve vodě a má nízkou orální biologickou dostupnost (15 30-%), a proto je nezbytné, nitrožilní podání, pokud jsou nutné vysoké koncentrace. Při orálním podávání, maximální koncentrace v plazmě nastává po 1-2 hodin. Aciklovir má vysokou distribuční sazby; vazba na bílkoviny je hlášen v rozmezí od 9 do 33%. Eliminační poločas acikloviru je přibližně 3 hodin. To je vylučován ledvinami, částečně glomerulární filtrací a částečně tubulární sekrecí.

        Chudé Perorální biologická dostupnost se může také zlepšit podáváním valaciklovir, který má biologickou dostupnost asi 55%. Valaciklovir se potom převede na aciklovir esterázami přes jaterní metabolismu prvního průchodu.

Indikace

Aciklovir je indikován k léčbě HSV a VZV infekcí, včetně:

• Genitální herpes simplex (léčba a profylaxe)

• Herpes simplex labialis (opary)

• Herpes zoster (pásový opar)

• Akutní plané neštovice v pacientů s oslabenou imunitou

• Herpes simplex encefalitida

• Akutní mukokutánních infekce HSV v pacientů s oslabenou imunitou

• Herpes simplex keratitida (oční herpes)

• Herpes simplex blefaritida (nezaměňovat s oční herpes)

• Profylaxe herpetických virů u imunokompromitovaných pacientů (jako jsou pacienti podstupující chemoterapii)

Časté nežádoucí účinky spojené se systémovou léčbou aciklovirem (ústní nebo IV), zahrnují:

• nevolnost, 

• zvracení, 

• průjem 

• a / nebo bolesti hlavy. 

• neklid, 

• závratě, 

• zmatenost, 

• závratě, 

• otoky, 

• bolest kloubů, 

• bolest v krku, 

• zácpa, 

• bolesti břicha,

• ztráta vlasů, 

• vyrážky a / nebo slabost. 

• koma, 

• křeče, 

• neutropenie,

• leukopenie,

• krystalurii, 

• nechutenství, 

• únava,

• hepatitida,

• Stevens-Johnsonův syndrom,

• toxická epidermální nekrolýza a / nebo anafylaxe.